实验背景
抑郁症是一种情感性精神障碍疾病，其主要特征为持续的情绪低落、兴趣丧失及快感缺乏。患者往往伴随有认知功能损害、睡眠障碍、食欲减退等症状，严重影响其日常工作和生活质量。抑郁症不仅对患者自身造成极大痛苦，还给家庭和社会带来沉重负担。
实验原理
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CSDS模型的核心原理是通过让受试动物（通常是啮齿类动物，如小鼠或大鼠）经历反复的社交挫败应激，从而诱发其出现抑郁样行为。具体来说，这一过程涉及将一只受试动物与一只具有攻击性的动物（通常是经过筛选的雄性小鼠或大鼠）放置在同一环境中。具有攻击性的动物会反复、强势地攻击受试动物，导致后者经历持续的社交挫败。
这个对抗的过程是持续发生的，小鼠会在这个过程中不断地被击败。这种持续的社交压力和挫败会导致被击败的小鼠出现一系列心理和行为上的改变，类似于人类抑郁症的症状。这些改变包括社交退缩、兴趣减退、厌食、睡眠紊乱和学习记忆障碍等。
实验动物选择
CD-1小鼠，6周龄；C57BL/6J小鼠，雄性，6周龄
实验试剂及仪器设备
含隔离挡板的大鼠饲养笼、强迫游泳实验系统、悬尾实验系统
实验分组
CD-1小鼠：作为攻击源，单笼饲养7天以产生领地意识
C57BL/6小鼠：两组，实验组（Sus）和非应激对照组（Con）
造模方法
1.攻击性筛选阶段（3days）
将C57BL/6小鼠放入CD-1小鼠笼中3分钟。
若CD-1小鼠攻击次数多于5次且攻击潜伏期<1分钟，则认为CD-1小鼠具有攻击性。
在3天内至少2次表现出攻击性的CD-1小鼠被选为攻击鼠。
2.CSDS阶段（10days）
实验组（Sus）C57BL/6小鼠连续10天放入具有攻击性的CD-1小鼠笼中，被攻击5~10分钟后用带孔透明亚克力板隔离24小时。每天更换新的CD-1小鼠以避免适应。
非应激对照组（Con）C57BL/6小鼠每天与无攻击性的C57BL/6小鼠接触5~10分钟后，同样用带孔透明亚克力板隔离24小时，每天更换不同的实验笼，重复操作10天。
3.社交检测阶段
10天后，将实验组和非应激对照组的C57BL/6小鼠取出并单笼饲养，以便后续观察和分析。
（1）强迫游泳实验
实验装置中加2L清水，水温在（22±1）℃，2只动物之间应更换清水。实验第 1 天将小鼠置烧杯中，游泳15 min 后取出擦干。第 2 天将小鼠置烧杯中，计时6 min，记录后4 min的不动时间。
（2）悬尾实验
将小鼠尾部 3 cm处固定，并悬挂于实验装置上方，距离地面30~40 cm处，计时 6 min，通过软件观察并记录后4 min的不动时间。
CSDS导致小鼠抑郁行为
通过对 CSDS模型小鼠进行抑郁样行为学分析评价发现，敏感组小鼠（n=21）与非应激对照组小鼠 （n=18）相比，在强迫游泳实验和悬尾实验中，CSDS 敏感组小鼠在后 4 min 的不动时间明显增加（P=0.004，P=0.0078），表现出放弃挣扎，行为绝望，该法诱导的应激敏感组小鼠模型可稳定地模拟出抑郁症患者经典行为学改变。
