概念
悬尾实验(Tail suspension test, TST)是一种经典而又能快速评价抗抑郁药物、兴奋药物、镇静药物药效的方法。其原理是利用小鼠悬尾后企图逃脱但又无法逃脱,从而放弃挣扎,进入特有的抑郁不动状态,实验过程中记录动物不动时间来反映抑郁状态,抗抑郁药物、兴奋药物能明显地缩短改变其状态。
悬尾
强迫游泳
实验流程
适应实验环境:将小鼠从SPF饲养环境中取出,并让其在实验环境中适应10-15分钟。
固定小鼠尾巴:轻轻将小鼠拎起,将其尾巴固定在实验架上。
悬空小鼠:将小鼠悬空5-6分钟。在这段时间内,小鼠会表现出不同的行为反应,这些反应将用于后续的数据分析。
观察并记录行为:在悬空期间,密切观察小鼠的行为表现并记录。这些行为包括但不限于运动、挣扎、缩卷等。
评估焦虑抑郁行为水平:根据小鼠在悬空期间表现出的行为反应,评估其焦虑抑郁行为水平(不同行为反应对应不同程度的焦虑或抑郁状态)。
评价指标
1.肢体不动不挣扎
当其停止挣扎,身体保持垂直倒悬状态,静止不动,这个指标可视为实验小鼠出现习得性无助后放弃挣扎的行为表现。小鼠在悬尾实验中的不动时间越长,表明其抑郁的程度越重。
2.肢体挣扎行为
如果小鼠在悬尾实验中的挣扎时间较短,那么它们在面临挑战时可能缺乏足够的动力和兴趣去尝试摆脱困境。这种缺乏积极性的行为被认为是抑郁症状的一个标志。
运动活跃度:
正常情况:小鼠在悬空时,通常会表现出一定的运动活跃度,如尝试移动、调整姿势等。
焦虑抑郁小鼠:小鼠在实验期间运动活跃度明显减少,它们可能会缩成一团或者几乎不动。这反映了它们恐惧、不安或抑郁状态,导致它们缺乏探索或逃避的动机。
挣扎反应:
正常情况:小鼠在不适或受到威胁时,会表现出挣扎反应,以尝试摆脱不利环境。
焦虑抑郁小鼠:实验时挣扎反应增强,表现出大量挣扎和抖动。这可能表明它们感到更加不适或恐慌,并试图通过挣扎来逃避这种情境。
跳跃反应:
正常情况:小鼠在需要逃避或探索时,可能会表现出跳跃反应。
焦虑抑郁小鼠:实验时跳跃反应明显减少。这可能意味着它们缺乏跳跃的动机或能力,反映了它们的抑郁或焦虑状态。
尾巴卷曲:
正常情况:小鼠尾巴通常保持相对直的状态,或在特定情况下(如放松或好奇)可能轻微卷曲。
焦虑抑郁小鼠:实验期间尾巴卷曲程度明显增强。尾巴卷曲可能是小鼠在紧张或不安时的一种自我保护行为,也可能反映了它们的焦虑或抑郁情绪。
注意事项
1.实验环境应保持安静,突然大或者一直持续的噪音会使实验动物惊慌失措。
2.实验时长建议不超过6分钟,避免时间过长对小鼠造成过度压力。
3.底部建议放置一个可拆卸的拖盘,收集粪便或尿液。
4.选择同批次、同龄、同种类、同性别的小鼠,以减少个体差异对实验结果的影响。
5.分析实验数据时,需要考虑实验组和对照组之间的差异,以确保实验结论的可靠性。
实验应用
悬尾试验是一种用于评估急性抑郁症状的有效方法这种实验模型常用于抑郁症的研究和抗抑郁药物的开发过程中。这种方法已经被用于评估多种类型的抗抑郁药物,包括三环类药物、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、精神兴奋药、镇定药以及抗焦虑药。同时实验结果可以为神经科学、心理学、药物研究等领域提供有价值的数据和启示。